轉化研究

商机

晚期癌症通常会利用多种机制抑制免疫反应。DotBio精心研发的多特异性抗体疗法或能带来更有效的治疗。

多特异性抗体是具有多种协同功能的单抗体分子，如在靶向治疗肿瘤的同时激活T细胞或阻断免疫抑制性细胞因子、在一并阻断肿瘤生长受体和肿瘤抗免疫受体的同时激活NK细胞等。通过增强对肿瘤及其微环境的靶向性，多特异性抗体还能降低全身性副作用。

需求

癌症是全球第二大死因，仅2018年就新增癌症病例1800万，死亡人数达960万。乳腺癌和肺癌分别是女性和男性癌症致死的主要原因。研究人员近期在利用检查点阻断抑制剂重新激活肿瘤免疫反应方面取得诸多突破，若干癌症类型也因此出现显著的长期反应，但免疫疗法对大部分晚期癌症仍然不见成效。关键原因之一在于肿瘤细胞可过度表达和释放大量信号分子，而这些信号分子改变了免疫细胞在肿瘤微环境中的行为。通过更精确地控制肿瘤免疫反应，多特异性抗体疗法或能极大提高癌症免疫治疗的效果。

优势

当前，制备多特异性抗体难度大，需要蛋白质工程领域的全面投入。这也导致少有多特异性抗体疗法进入临床前研究测试阶段，而新型疗法在真正应用前，除了临床前研究外，还需经历漫长的开发周期。

在CoFi稳定术和DotBody抗体两项专利技术的支撑下，DotBio通过模块化和组合式的方法生成多特异性抗体。其中，每个基础构件都对应肿瘤及其微环境中的一种关键蛋白，且已预先制备，确保了多特异性抗体的迅速合成。上述两项技术也是DotBio多特异性抗体工程平台的基础。

利用这种独特的方法，可以并行生成数百种多特异性抗体原型，并在临床前研究中进行测试。得益于此，后续临床试验也能快速甄别免疫刺激性得到改善的最佳候选治疗方案，同时最大限度地降低风险。此外，通过同时测试多种可替换的多特异性抗体，DotBio还能生成知识库，为参与肿瘤免疫反应重塑的不同机制之间的相互作用提供新见解，进而推动多特异性抗体疗法的日益完善。

产品概况与开发计划

• 知识产权：拥有CoFi稳定术和DotBody抗体技术及其相关专利与专利申请、噬菌体展示技术DotBody库的全球独家授权。正在开发的专利包括在动物模型中验证的三种多特异性抗体以及处于早期开发阶段的若干抗体。
• 抗体产品：
  • • DB002双特异性抗体的作用对象是免疫抑制性受体PDL1（受特定肿瘤影响过度表达）和CTLA4（受免疫调节细胞影响过度表达），具有独特的作用模式，在非小细胞肺癌肿瘤异种移植动物模型中显示出疗效，且动物体内的药代动力学表现理想。

• • • DB003和DB005作用于PDL1以及通过阻止免疫再激活形成免疫耐受性的不同新型细胞因子，在三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌肿瘤异种移植动物模型中显示出疗效，目前正针对不同肿瘤类型开展额外的疗效测试。

• 临床开发计划：目标是至少完成一项候选治疗方案的新药临床试验申报和I期临床试验，其他产品则继续进行临床前开发工作。目前正在规划开展能够促使候选药物进入新药临床试验阶段的研究，包括流程开发、大型动物毒理学研究以及药品生产质量管理规范（GMP）认证，现仍在等待相关资助到位。与公立和私立医疗机构建立伙伴关系有助于加快候选药物的临床开发，为急需这些药物的患者带来治疗效益。